Le traitement de l’hyperthyroïdie se fait par l’administration d’antithyroïdiens de synthèse (ATS) par voie orale .

On peut avoir aussi recours à l’iode (solution de lugol fort), à l’iode ¹³¹ ou à la chirurgie

Ces médicaments inhibent l’hormonogénèse à tous les niveaux. => Hypothyroïdie iatrogène qui sera compensée par des hormones thyroïdiennes pendant toute la durée du traitement

Besoin d’attendre que le pool d’hormones soit épuisé; donc évaluation de l’efficacité du traitement au bout de 15 jours.

Posologie

Une dose d’attaque de 20 à 60 mg/j pendant 6 semaines est préconisée au départ pour faire effondrer la production d’hormones, puis diminution à une dose d’entretien de 5 à 20 mg/jour.

Prendre le traitement en 1 ou 3 prises au moment des repas pour augmenter la tolérance digestive.

Précautions d’emploi:

• Ne pas administrer les ATS en présence de troubles modérés à sévères de la numération globulaire (contrôle régulier de la numération, formule sanguine ou NFS au cours du traitement). Ajustement du traitement anticoagulant à envisager.
• Un traitement complémentaire par bétabloquant est souvent nécessaire pour contrecarrer les troubles du rythme cardiaque, les palpitations et les tremblements.

Le traitement prescrit par votre médecin est dans la plupart des cas un traitement à vie.

Le traitement par les hormones thyroïdiennes permet de compenser une hypothyroïdie soit d’origine périphérique (thyroïdienne) ou centrale (hypophysaire). Cette hormonothérapie substitutive, encore appelée opothérapie permet de rétablir l’euthyroïdie.

Sa mise en route doit se faire par pallier jusqu’à une dose efficace de 100 à 150 µg/jour pour les hypothyroïdies primitives et un peu moins dans les hypothyroïdies secondaires. La posologie doit être ajustée jusqu’à normalisation de la TSH.

Chez le sujet jeune, la dose initiale peut être de 50 µg/j et atteindre rapidement 100 µg/j.

Chez le sujet âgé ou à risque cardiovasculaire, l’augmentation des doses doit s’effectuer très progressivement, sous surveillance clinique et électrocardiographique en raison du risque d’aggraver des cardiopathies ischémiques latentes et du risque d’apparition des troubles du rythme.

Le traitement par les hormones thyroïdiennes est très efficace mais attention, il est tout aussi dangereux s’il est mal pris!

Prendre les comprimés de lévothyroxine le matin à jeun 2O à 30 mn avant le repas pour garantir une absorption intestinale optimale, avec un grand verre d’eau. Attention, le jus de pamplemousse ralentit l’élimination des médicaments et risque de les rendre toxiques !!!

Il est préférable de prendre son traitement tous les jours à la même heure

Les effets du traitement (sur la fatigue, la constipation…) ne sont pas immédiats. Ils se manifestent au bout de 15 jours à 1 mois.
Bien respecter le dosage prescrit par le médecin et les ajustements de posologie : l’état d’équilibre est plus ou moins long à obtenir.

Ne pas conserver les boites de médicaments des dosages précédents qui ne sont plus utilisés. Ils sont source de confusion et peuvent être ingérés par mégarde.

Que faire en cas d’oubli?

L’oubli ponctuel est sans conséquence. En cas d’oubli d’un comprimé, on peut prendre la dose hormonale au moment où l’on s’en aperçoit 12 heures au moins avant la prochaine prise sinon il est préférable de la sauter

Les hormones thyroïdiennes étant hyperglycémiantes, une surveillance renforcée de la glycémie et une adaptation de la posologie des hypoglycémiants sont nécessaires en cas de diabète.

Consommez avec modération la nourriture japonaise, les sauces à base de soja, les yaourts ou jus de soja, les aliments riches en iode

Une adaptation de posologie est aussi nécessaire en cas d’apparition de cirrhose et/ou de malabsorption intestinale.

En cas de grossesse

Les besoins en lévothyroxine peuvent être fortement accrus en cas de grossesse où une adaptation thérapeutique est nécessaire. En début de grossesse, il est préconisée une augmentation de 25% car la thyroïde fœtale  n’est fonctionnelle qu’à 12 semaines d’aménorrhée.

Un suivi de la TSH est renforcé pendant toute la grossesse et après l’accouchement.

• Aggravation des troubles cardiaques préexistants (angor, infarctus, troubles du rythme…)
• Signes de surdosage en hormones thyroïdiennes : Tachycardie, tremblements, insomnies, nervosité, diarrhée, sueurs, amaigrissement rapide. Devant l’un ou plusieurs de ces signes, consulter votre médecin rapidement.
• Possibilité d’hyper calciurie chez l’enfant.

Les hormones thyroïdiennes majorent l’activité des anticoagulants oraux avec une augmentation du risque hémorragique. Il est nécessaire de renforcer la surveillance de l’INR et adapter éventuellement la posologie des anticoagulants en début de traitement.

Les inducteurs enzymatiques (phénytoïne, rifampicine, carbamazépine) augmentent le catabolisme des hormones thyroïdiennes et nécessitent un ajustement du traitement thyroïdien.

Diminution de l’absorption des hormones thyroïdiennes si prise concomitante de:

• Anti-acides
• Sels de fer
• Produits à base de calcium

Signaler toujours au médecin ou au pharmacien la prise de ce médicament car de nombreux traitements, même en vente libre, interfèrent avec la lévothyroxine.

Eviter l’aspirine et tout complément alimentaire contenant de l’iode (attention aux compléments alimentaires minceur…).
Signalez à votre médecin si vous prenez des compléments alimentaires pour la ménopause à base de phyto-œstrogènes (surveillance accrue des prises de sang nécessaire). Certaines plantes interfèrent aussi comme le fucus, la sauge, le millerpertuis par exemple. Plus d’infos sur

Thyroïde et médecines naturelles

Éviter la prise simultanée de pansements gastriques, d’antiacides ou de médicaments à base de fer, qui diminuent l’absorption digestive de la lévothyroxine.
Laisser un délai de 1 heure minimum entre la prise de ces traitements.

Surveillance clinique du traitement

Après l’initiation d’un traitement : il faut revoir votre médecin au bout de 2 mois. Votre médecin fera un suivi clinique et recherchera la disparition des symptômes d’hypothyroïdie et dépistera les signes d’un éventuel surdosage.

Signes cliniques d’un surdosage: tachycardie, tremblements, insomnie, excitabilité, sueur, amaigrissement rapide, diarrhée.

Signes cliniques d’un sous-dosage: asthénie, perte des cheveux, fatigabilité musculaire, difficulté à perdre du poids, troubles des règles, constipation…

Surveillance biologique du traitement

Exploration biologique de la thyroïde

Exploration biologique de la thyroïde

Thyroïde et médecines naturelles

Dans ces cas, une consultation médicale s’impose

• En cas de signes d’un surdosage en hormones thyroïdiennes: Palpitations, insomnies, nervosité, diarrhée, sueurs, amaigrissement
• En cas de fièvre et de signes d’infection (douleurs d’angine) ou des ulcérations buccales, consulter en urgence si vous êtes sous ATS: Risque d’agranulocytose!
• Effectuez les examens médicaux : Il est important de bien respecter les visites indiquées par votre médecin ainsi que les contrôles biologiques hormonaux qui permettent d’adapter le dosage de lévothyroxine. Une fois la dose d’équilibre atteinte, un à deux contrôles par an suffisent.

En cas de grossesse

la surveillance clinique et biologique est renforcée car les besoins en hormones thyroïdiennes sont alors modifiés.

Les macrolides ont une activité bactériostatique ou bactéricide selon leur concentration et la sensibilité des germes.

Ils sont efficaces sur les cocci Gram positif aérobies et anaérobies, les cocci gram négatif, comme les gonocoques et les méningocoques (prévention des méningites à méningocoques), les bacilles gram négatif comme Hélicobacter pylori, et des germes comme Legionella pneumophilia, Mycoplasma, Clamydia, Mycobactérium avium (patients infectés par le VIH).

La clarithromycine est indiquée dans l’éradication d’Helicobacter pylori, en association à d’autres antibiotiques.

La spiramycine est utilisée dans les infections dentaires et le traitement de la toxoplasmose chez la femme enceinte.

Les macrolides ont une très bonne pénétration tissulaire, ce qui leur donne un intérêt particulier chez les patients immunodéprimés au cours d’infections opportunistes.

Les macrolides se fixent sur les ribosomes des bactéries, perturbant ainsi la synthèse protéique.

Résistance

Les résistances aux macrolides est la conséquence d’une diminution de leur pénétration cellulaire, de leur hydrolyse par des estérases et de modifications ribosomales. Elles sont transmises par des plasmides qui codent essentiellement des enzymes dénaturant les sites de fixations sur le ribosomes.

En France, actuellement, un quart des pneumocoques sont résistants aux macrolides.

• La biodisponibilité des macrolides varie de 30 à 80% selon les produits et les patients.
• Leur liaison aux protéines est cliniquement peu significative (sauf la roxithromycine : 96%).
• Leur caractère lipophile leur accorde une très bonne diffusion dans les tissus comme le poumon, le foie, la bile, les reins, ou les amygdales, mais ils ne passent pas dans le LCR. Leur concentration intracellulaire est particulièrement élevée dans les macrophages et les polynucléaires.
• Les macrolides sont métabolisés par la voie des cytochromes P 450 (CYP 3A4) et éliminés par la bile.
• Leur demi-vie d’élimination est très variable : 2 à 3 h pour l’erythromycine, la josamycine et la clarithromycine, 8 à 10 h pour la roxithromycine et la spiramycine et plus de 2 jours pour la dirithromycine et l’azithromycine (séquestration tissulaire).

La plupart des macrolides inhibent les cytochromes P450 et peuvent être ainsi à l’origine d’interactions médicamenteuses significatives.

• Erythromycine et la télithromycine, exposent à un risque élevé d’interactions médicamenteuses avec de nombreux médicaments.
• La spiramycine et l’azithromycine exposent peu au risque d’interactions

Les macrolides peuvent en effet augmenter la concentration sanguine de certains médicaments à fenêtre thérapeutique étroite et majorer ainsi leur toxicité

• dérivés de l’ergot de seigle (risque d’ischémies distales),
• cisapride, bépridil, mizolastine et pimozide (risque d’arythmies),
• certaines statines (risque de rhabdomyolyse).

Plus d’infos sur les interactions médicamenteuses sur le site de L’ ANSM santé

Interactions médicamenteuses

Prise à jeun pour certains

Le bol alimentaire réduit la résorption digestive des macrolides les plus anciens (erythromycine, spiramycine, josamycine)

Adapter la posologie

• en cas d’insuffisance hépatique.
• Attention aussi aux interactions médicamenteuse (voir plus haut)

Les effets secondaires des macrolides sont rares. Les plus fréquents sont les troubles gastro-intestinaux. Les plus préoccupants  sont l’atteinte hépatique et les risques liés aux interactions médicamenteuses (voir plus haut)

1. Effets gastro-intestinaux : anorexie, nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées. Ils sont fréquents mais ne nécessitent que rarement l’interruption prématurée du traitement. Une partie des effets digestifs résulte de la stimulation directe de la motilité digestive démontrée avec l’erythromycine, l’azythromycine et la clarythromycine. Les troubles digestifs de l’erythromycine iv peuvent prendre la forme de colite sévère.

2. Toxicité hépatique : hépatotoxicité réversible en particulier avec l’érythromycine et plus exceptionnellement avec tous les macrolides. Des hépatites aiguës cholestatiques ou cytolytiques ont été décrites avec différents sels d’érythromycine surtout après un traitement prolongé. Elles sont beaucoup plus rares avec les autres macrolides. Le tableau clinique est celui d’une cholecystite ou d’une cholangite aiguë. Les signes cliniques régressent rapidement à l’arrêt du traitement. Une élévation des transaminases est observation relativement commune avec tous les macrolides (sauf midecamycine et, pour l’instant, la télithromycine).

3. Manifestations allergiques cutanées.

4. Eosinophilie : (clarythromycine, azithromycine > roxithromycine)

5. Allongement de QT : érythromycine, clarythromycine (CI de toute association avec des produits allongeant aussi QT et arythmogènes par eux mêmes).

6. Ototoxicité (acouphènes,baisse de l’audition) : très rare liée aux fortes doses, à l’âge ou à une insuffisance hépatique (erythromycine, azythromycine, clarythromycine)

7. Rares dysgueusies avec la clarithromycine.

8. Rares syndromes pseudo-myasthéniques transitoires sous clarythromycine.

9. Torsades de pointes sous érythromycine : en général (sauf un ou 2 cas) après administration iv, toujours associé à d’autres circonstances favorisantes (médicaments allongeant QT, diurétiques, bradycardie, age, sexe féminin, cardiopathie).

L’utilisation de certains macrolides est possible pendant la grossesse.

La spiramycine est utilisée dans le traitement de la toxoplasmose de la femme enceinte

Chez le nouveau-né, la posologie d’erythromycine doit être adaptée à l’immaturité du catabolisme hépatique (risque d’arythmie)

Les macrolides sont réputés avoir un effet immunomodulateur et anti-inflammatoire dont le mécanisme est encore mal élucidé.

Dans les bronches, ils réguleraient d’action leucocytaire et la production de médiateurs inflammatoires, jusqu’au contrôle de la sécrétion de mucus et à la modulation des mécanismes de défense de l’épithélium respiratoire.

Activité sur les virus

Alors que le mécanisme d’action des macrolides sur certains virus est inconnu à ce jour, il est établi que les macrolides ont une activité antivirale sur les virus à tropisme respiratoire*

*Azithromycin induces anti-viral responses in bronchial epithelial cells.
Gielen V1, Johnston SL, Edwards MR.

Les macrolides semblent pouvoir inhiber la formation de biofilm et la synthèse de facteurs de virulence de Pseudomonas aeruginosa.

InfluvacTetra®, Influvac®, VaxigripTetra®…

La protection conférée par ces vaccins persiste au maximum 12 mois. C’est pourquoi, il est important de se faire vacciner tous les ans, avec les nouvelles souches vaccinales recommandées par les experts.

Comment sont-ils fabriqués?

Les vaccins contre la grippe sont fabriqués à partir de 4 principes actifs appelés antigènes, obtenus à partir de souches inactivées du dernier virus grippal circulant. Sa composition change donc tous les ans puisque le virus grippal évolue constamment.

En menant deux surveillances virales par an, l’organisation mondiale effectue une prédiction des types de souches qui domineront pour l’année en cours afin que les producteurs modifient le vaccin en conséquence, pour garantir une efficacité maximale.

La grippe reste la première cause de mortalité par maladie infectieuse chez les personnes âgées. Elle a des conséquences graves chez les patients souffrants de certaines maladies chroniques.

Pour connaitre la liste des personnes éligibles à la vaccination antigrippale: Ameli.fr Vaccination contre la grippe saisonnière

Vaccination chez l’enfant

La vaccination est recommandée à l’entourage familial des nourrissons de moins de 6 mois présentant des facteurs de risque de grippe grave (prématurés, enfants atteints de cardiopathie, de déficit immunitaire congénital, d’une pathologie pulmonaire, neurologique ou neuromusculaire ou d’une affection de longue durée) et aux femmes qui accouchent durant la période de circulation virale dont l’enfant fragilisé par une maladie chronique (malformations cardiaques, mucoviscidose, diabète juvénile…) présente des facteurs de risque de grippe grave.

• de 0 à 6 mois, la vaccination contre la grippe est contre-indiquée, d’où la nécessité de vacciner les future mamans et l’entourage familial
• de 6 mois à 35 mois : 2 demi-doses à 1 mois d’intervalle en primo-vaccination.  1 demi-dose en rappel annuel.
• de 3 ans à 8 ans : 2 doses à 1 mois d’intervalle en primo-vaccination.  1 dose en rappel annuel.
• 9 ans et plus : 1 dose par an comme pour les adultes

Grossesse et allaitement

Le haut conseil de la santé publique recommande la vaccination pour toutes les femmes enceintes pour la grippe saisonnière. De plus, la vaccination chez la future maman provoque une immunité passive chez le nourrisson pendant les 6 premiers mois de vie (les anticorps maternels étant transférés au bébé au cours de la grossesse via le placenta). Après la naissance, ces anticorps peuvent encore protéger le bébé.

Il n’existe aucune contre-indication concernant l’allaitement et la vaccination contre la grippe. Toutefois, l’effet protecteur pour l’enfant est limité car les anticorps contre la grippe transmis par le lait maternel sont détruits dans l’estomac du nourrisson

L’intolérance au vaccin antigrippal est très rare et ses effets secondaires peu fréquents et minimes. La vaccination peut provoquer une légère réaction locale (douleur, rougeur, gonflement) au niveau du point d’injection et/ou parfois un léger symptôme grippal mais celui-ci est sans commune mesure avec la grippe elle même. Ces symptômes peuvent durer jusque 2 jours.

Remarque : on peut prévenir les effets secondaires du vaccin antigrippal avec l’homéopathie: Influenzinum 9CH : 1 dose 3 à 6 heures après le vaccin et une autre dans les 6 à 12 heures suivant la première

Si l’on est en contact avec la grippe, la vaccination permet, dans la grande majorité des cas, de l’éviter ou d’en atténuer fortement les symptômes. Le vaccin est efficace en 2 à 3 semaines et la protection conférée dure entre 6 et 12 mois.

Les contre-indications du vaccin antigrippal sont les maladies infectieuses évolutives (comme pour tous les autres vaccins) et les rares cas d’allergie aux protéines de l’œuf ou d’allergies sévères à un autre composant du vaccin (protéine de poulet, formaldéhyde, sulfate de gentamycine…)

Les vaccins cultivés sur des œufs de poule embryonnés sont extrêmement purifiés et ne contiennent que des traces infimes de protéines d’œuf, sans risque pour les personnes allergiques.

La société Française d’allergologie recommande néanmoins en cas d’allergie sévère (antécédent de choc anaphylactique) de se faire vacciner en milieu hospitalier permettant une prise en charge médicale d’urgence adaptée si nécessaire.

Les adjuvants utilisés dans le vaccin grippe, présentent des activités émulsionnantes qui facilitent l’accès des cellules de l’immunité aux hémagglutinines. La quantité nécessaire d’hémagglutinine est ainsi divisée par 2 à 4, ce qui permet de produire plus de vaccins et de répondre à la demande mondiale car la production des hémagglutinines est relativement longue. Parmi ces adjuvants, on retrouve le squalène (environ 5µg/dose, et seul adjuvant efficace dans les virus grippaux), qui est un produit naturel, présent à dose beaucoup plus importante dans l’huile d’olive (environ 100mg/cuillère à soupe), mais aussi le Tocophérol (Vitamine E) présentant un pouvoir antioxydant.

Par mesure de précaution , le haut conseil de santé publique a recommandé l’utilisation de vaccins sans adjuvant chez les patients les plus vulnérables (femmes enceintes, personnes déficientes immunitaires).

Le thiomersal (conservateur à base de mercure, accusé d’être à l’origine de déficits neurologiques et d’autisme), a été retiré de la fabrication de vaccins monodoses, même si la quantité de mercure injectée est bien inférieure à celle ingérée par du poisson contaminé.

Oui car vous pouvez attraper un virus grippal différent. De plus, en raison des mutations des virus grippaux, l’infection à un virus grippal isolé ne confère pas toujours une immunité croisée contre les différentes souches circulantes. La vaccination quand à elle confère une immunité plus étendue car elle protège contre 3 types de virus grippaux.

Vaccin végétal

Le virus grippal devenant de plus en plus « humanisé », les chercheurs rencontrent des difficultés à produire les nouveaux vaccins sur des culture d’œuf embryonné de poulet

Une équipe de chercheur*s a réussi à produire des particules vaccinales à partir de plantes proche du tabac appelée Nicotiana benthamiana. Les plantes ont été transfectées avec un vecteur viral de plante atténué (Agrobacterium tumefaciens) exprimant les gènes de l’hémagglutinine grippale et le vaccin a été récupéré dans les plantes transfectées sous forme de particules virales.

*First human efficacy study of a plant-derived influenza vaccine John S Tregoning