Les effets secondaires des macrolides sont rares. Les plus fréquents sont les troubles gastro-intestinaux. Les plus préoccupants sont l’atteinte hépatique et les risques liés aux interactions médicamenteuses (voir plus haut)
1. Effets gastro-intestinaux : anorexie, nausées, vomissements, gastralgies, diarrhées. Ils sont fréquents mais ne nécessitent que rarement l’interruption prématurée du traitement. Une partie des effets digestifs résulte de la stimulation directe de la motilité digestive démontrée avec l’erythromycine, l’azythromycine et la clarythromycine. Les troubles digestifs de l’erythromycine iv peuvent prendre la forme de colite sévère.
2. Toxicité hépatique : hépatotoxicité réversible en particulier avec l’érythromycine et plus exceptionnellement avec tous les macrolides. Des hépatites aiguës cholestatiques ou cytolytiques ont été décrites avec différents sels d’érythromycine surtout après un traitement prolongé. Elles sont beaucoup plus rares avec les autres macrolides. Le tableau clinique est celui d’une cholecystite ou d’une cholangite aiguë. Les signes cliniques régressent rapidement à l’arrêt du traitement. Une élévation des transaminases est observation relativement commune avec tous les macrolides (sauf midecamycine et, pour l’instant, la télithromycine).
3. Manifestations allergiques cutanées.
4. Eosinophilie : (clarythromycine, azithromycine > roxithromycine)
5. Allongement de QT : érythromycine, clarythromycine (CI de toute association avec des produits allongeant aussi QT et arythmogènes par eux mêmes).
6. Ototoxicité (acouphènes,baisse de l’audition) : très rare liée aux fortes doses, à l’âge ou à une insuffisance hépatique (erythromycine, azythromycine, clarythromycine)
7. Rares dysgueusies avec la clarithromycine.
8. Rares syndromes pseudo-myasthéniques transitoires sous clarythromycine.
9. Torsades de pointes sous érythromycine : en général (sauf un ou 2 cas) après administration iv, toujours associé à d’autres circonstances favorisantes (médicaments allongeant QT, diurétiques, bradycardie, age, sexe féminin, cardiopathie).