Glutamine

Glutamine

La Glutamine : guide complet

Acide aminé · Micronutrition · DELEPOULLE

La glutamine est l’acide aminé libre le plus abondant du plasma et des muscles squelettiques. Longtemps considérée comme « non essentielle », elle est aujourd’hui qualifiée d’acide aminé conditionnellement essentiel : en situation de stress physiologique intense, le corps ne peut plus en synthétiser suffisamment pour couvrir ses besoins.

60 %
des AA libres plasmatiques
~120 g
dans les muscles adultes
C₅H₁₀N₂O₃
Formule brute
Cond. essentielle
Statut nutritionnel

1. Biochimie et statut nutritionnel

Synthèse endogène

  • Principalement dans le muscle squelettique
  • Voie : glutamate + NH₃ → glutamine (glutamine synthétase)
  • Cofacteurs : ATP, Mg²⁺

Catabolisme

  • Glutaminase → glutamate + NH₃
  • Sites : foie, rein, entérocytes, cellules immunitaires
  • Contribue à la gluconéogenèse & néoglucogenèse rénale
Glutamate + NH₃ + ATP GLUTAMINE AA libre le + abondant Plasma · Muscle · LCR G.synthétase Intestin (énergie) Immunité (fuel) Rein (pH) Foie (gluconéo.) Glutaminase
Conditionnellement essentielle : lors de sepsis, brûlures étendues, chirurgie lourde, entraînement intensif prolongé ou maladie inflammatoire chronique de l’intestin, la synthèse endogène devient insuffisante et un apport exogène est nécessaire.

2. Sources alimentaires

Aliment Teneur en glutamine Catégorie
Bouillon d’os (gélatine concentrée) ★★★★ Animal
Bœuf, poulet, poisson ~1,5–3 g / 100 g Animal
Œufs ~0,6 g / 100 g Animal
Produits laitiers (fromage, lait) ~0,3–1 g / 100 g Animal
Chou cru, chou de Bruxelles ★★★ Végétal
Épinards crus ★★★ Végétal
Légumineuses (pois, lentilles) ★★ Végétal
Céréales complètes Végétal
Attention : la glutamine est thermolabile — une cuisson prolongée à haute température dégrade significativement sa teneur. Le chou fermenté (choucroute) et les jus de légumes crus sont d’excellentes sources préservées.

3. Fonctions physiologiques clés

GLUTAMINE Fonctions multiples Intégrité intestinale Carburant entérocytes · tight junctions Immunité Lymphocytes · NK · macrophages Équilibre acido-basique Donneur NH₃ rénal · tamponne acidose Neurotransmission Précurseur Glu + GABA · BHE Antioxydant Précurseur glutathion (GSH) Muscle & récupération Anti-catabolisme · glycogène
Fonction Mécanisme clé Importance clinique
Intestin Carburant n°1 des entérocytes et colonocytes ; maintien des jonctions serrées (occludine, claudine) Prévention du leaky gut, de la translocation bactérienne
Immunité Source d’énergie des lymphocytes T/B, macrophages, neutrophiles (glutaminolyse) Chute lors du surentraînement → immunodépression
Antioxydant Précurseur du glutathion (GSH) avec cystéine et glycine Protection cellulaire face au stress oxydatif
Acido-basique Dans le rein : hydrolysée → NH₃ excrété dans les urines → régulation pH Acidose métabolique, régime cétogène, exercice intense
Neuro Précurseur du glutamate (excitateur) et du GABA (inhibiteur) dans les astrocytes Équilibre excitation/inhibition neuronal
Muscle Signal anti-catabolique (inhibe protéolyse) ; stimule la glycogénogenèse musculaire Récupération après exercice, prévention de la fonte musculaire

4. Situations de déplétion

Stock normal Glutamine OK Stress Demande ↑↑ Intestin · Immunité Foie · Rein Muscle catabolisé Libération massive de Gln musculaire Déplétion Déficits immuns Intestin perméable
Situation Mécanisme de déplétion Conséquences
Brûlures étendues Hypercatabolisme massif, stress oxydatif Immunodépression, atrophie intestinale sévère
Sepsis / réanimation Consommation accrue par cellules immunitaires Translocation bactérienne, défaillance multiviscérale
Chirurgie lourde Catabolisme post-opératoire + jeûne Cicatrisation ralentie, risque infectieux accru
Entraînement intensif Consommation musculaire et immunitaire Syndrome de surentraînement, infections ORL
MICI (Crohn, RCH) Inflammation chronique intestinale Atrophie villositaire, perméabilité accrue
Chimiothérapie Mucotoxicité directe + inflammation Mucite, diarrhées, malnutrition
Vieillissement Sarcopénie, réduction de la synthèse Fragilité immune, fonte musculaire
Stress chronique Cortisol élevé → protéolyse musculaire Fatigue, défenses basses, troubles digestifs

5. Indications et usages en micronutrition

Indication Niveau de preuve Commentaire
Hyperperméabilité intestinale (leaky gut) Fort Restauration des jonctions serrées, trophicité de la muqueuse
MICI en rémission / soutien Fort Complémentaire au traitement médical
SII (syndrome de l’intestin irritable) Modéré Amélioration de la perméabilité et des symptômes fonctionnels
Récupération sportive Modéré Réduction du catabolisme, soutien de la glycogénosynthèse
Immunodépression / infections à répétition Modéré Soutien de la prolifération lymphocytaire
Mucite chimio-induite Fort Données solides (rinçage muqueux + voie orale)
Nutrition post-opératoire / réanimation Fort Recommandé par ESPEN (parentéral)
Sarcopénie / sénescence musculaire Émergent Associée aux BCAA et protéines
Anxiété / neuromodulation Émergent Via équilibre Glu/GABA — peu d’ECR disponibles
Encart professionnel de santé — Focus intestinal
  • La glutamine représente 70 % du substrat énergétique des entérocytes (vs glucose). En cas de jeûne, la muqueuse s’atrophie rapidement sans apport.
  • Mécanisme tight junctions : la Gln active mTOR → augmentation de l’expression d’occludine/ZO-1 → réduction du flux paracellulaire des antigènes alimentaires et des LPS bactériens.
  • En rémission de Crohn : des doses de 0,5 g/kg/j ont montré une réduction significative de la perméabilité (test lactulose/mannitol) vs placebo dans plusieurs études.
  • Intérêt dans le syndrome post-Covid intestinal : piste thérapeutique, données préliminaires prometteuses.

6. Posologie et formes galéniques

Entretien / prévention
5 – 10 g/j
En 1 à 2 prises. Matin à jeun ou avant repas principal

Pathologie intestinale active
15 – 25 g/j
En 3 prises. Surveillance si MICI sévère

Sport intensif
10 – 20 g/j
Avant et après l’entraînement + au coucher

Réanimation / chirurgie
0,3 – 0,5 g/kg/j
Voie orale ou parentérale. Protocole ESPEN

Forme Avantages Inconvénients Indication préférée
Poudre libre (L-glutamine) Biodisponibilité optimale, dosage flexible, coût bas Texture épaisse en solution Toutes indications orales
Gélules / comprimés Pratique, goût masqué Quantités limitées par prise Entretien, sport
Dipeptide L-alanyl-L-glutamine Très stable en solution, excellente absorption Coût élevé Parentérale, mucite
Glutamine en NE/NP Contournement du premier passage hépatique Usage hospitalier uniquement Réanimation
Conseil pratique : diluer la poudre dans de l’eau froide ou tiède (jamais chaude) et consommer à distance des repas riches en fibres. La prise au réveil à jeun maximise l’absorption intestinale.
Encart professionnel de santé — Stabilité et formulations
  • La L-glutamine libre est instable en solution aqueuse (hydrolyse en glutamate) → toujours en poudre sèche ou sous forme de dipeptide pour les formulations liquides.
  • Le dipeptide Ala-Gln (Dipeptiven®) présente une stabilité thermique et une solubilité très supérieures → utilisé en nutrition parentérale hospitalière.
  • En nutrition entérale : la glutamine enrichie a démontré une réduction des complications infectieuses et de la durée de séjour en réanimation (méta-analyses Cochrane 2018, résultats hétérogènes selon dose et population).
  • Après les ECR REDOXS et METAPLUS (2013), les recommandations ESPEN 2023 précisent : contre-indication en cas de défaillance multiviscérale (rein + foie) — risque d’accumulation d’ammoniaque.

7. Interactions et précautions

Contre-indications formelles

  • Insuffisance hépatique sévère (encéphalopathie)
  • Insuffisance rénale sévère non dialysée
  • Défaillance multiviscérale (en réanimation)
  • Certains cancers glutamine-dépendants (à évaluer au cas par cas)

Précautions / surveillance

  • Antécédent de pathologie rénale : dosage prudent
  • Épilepsie : la Gln est précurseur du glutamate (excitateur)
  • Grossesse / allaitement : données insuffisantes
  • Traitement par lactulose (évaluation ammoniémie)
Association / interaction Type Recommandation
BCAA (leucine, isoleucine, valine) Synergie anabolique Association favorable en sport et sarcopénie
Zinc, vitamine D Synergie immunitaire Association logique en immunodépression
Probiotiques Synergie intestinale Complémentaires pour restaurer la barrière et le microbiote
Lactulose (laxatif osmotique) Prudence Surveillance ammoniémie si doses élevées de Gln
Méthotrexate Vigilance Modification possible du métabolisme des folates — données limitées
Insuline Interaction Légère stimulation de la sécrétion d’insuline — surveiller chez le patient diabétique

8. Tolérance et effets indésirables

Profil de sécurité excellent aux doses usuelles (jusqu’à 40 g/j) dans la population générale saine. Les effets indésirables sont rares et dose-dépendants.
Effet indésirable Fréquence Conduite à tenir
Ballonnements, gêne digestive légère Peu fréquent Débuter progressivement (5 g/j puis augmenter par paliers)
Nausées Rare Surtout à jeun à dose élevée — prendre avec un peu d’eau
Céphalées légères Très rare Via métabolisme glutamate en début de supplémentation
Hyperammoniémie Exceptionnel (population saine) Risque réel en insuffisance hépatique ou rénale — voir CI

9. Schéma de prise en charge — En pratique

1 Diagnostic Signes de déplétion CI validées ? 2 Choix de la forme Poudre L-Gln ou dipeptide 3 Dose initiale 5 g/j → titration selon tolérance 4 Associations Zinc · Vit D Probiotiques · BCAA 5 Évaluation 4 à 8 semaines puis réévaluation Évaluation initiale Phase d’initiation Suivi
Encart professionnel de santé — Monitoring biologique
  • Aucun dosage plasmatique de glutamine n’est disponible en routine en France. L’évaluation est clinique et fonctionnelle.
  • En cas de doses élevées (>20 g/j) ou de pathologie rénale/hépatique sous-jacente : surveiller urée, créatinine, ammoniémie.
  • Marqueurs indirects utiles : NFS (lymphocytémie), protéine C-réactive, albuminémie, test de perméabilité intestinale (lactulose/mannitol).
  • En réanimation : dosage de l’ammoniémie systématique si glutamine IV en continu.

Références scientifiques principales : Cruzat et al., Nutrients 2018 — Glutamine: Metabolism and Immune Function. | Wischmeyer PE, Curr Opin Crit Care 2008. | ESPEN Guidelines on parenteral nutrition 2023. | Pochini L et al., Int J Mol Sci 2020. | Mao X et al., Nutrients 2021. | Van der Hulst et al., Lancet 1993 (premier ECR intestinal).

Cet article est à visée informative et éducative. Il ne remplace pas un avis médical personnalisé. En cas de pathologie, consultez votre médecin ou votre pharmacien.