Ces médicaments visent à augmenter le potentiel cholinergique affectant notamment l’hippocampe et le cortex (dont le déficit peut atteindre 90% dans les formes sévères).
L’association avec d’autres médicaments anticholinergiques est contre-indiquée (voir tableau suivant)
Ils sont indiqués dans les formes légères à modérément sévères, car ils nécessitent des neurones présynaptiques encore suffisamment fonctionnels pour synthétiser de l’acétylcholine.
Il n’y a pas de différence d’efficacité démontrée entre le donézépil, la rivastigmine et la galantamine (HAS janvier 2009). Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs et sont dose-dépendant; c’est pourquoi, la posologie doit être augmentée très progressivement afin d’améliorer la tolérance digestive.
Donézépil (Aricept®)
indiqué dans les formes légères à modérément légères (MMS entre 10 et 26/30) 5mg par jour au coucher pendant un mois puis augmentation possible à 10mg au coucher. Il est classiquement prescrit le soir (pour éviter les nausées), mais en cas d’agitation nocturne et/ou de cauchemars, le médicament sera pris le matin. Effets indésirables: diarrhées, nausées, vomissements, insomnies, crampes musculaires, fatigue, céphalées, douleurs abdominales, vertiges.
Rivastigmine (Exélon®)
A la fois inhibiteur de l’acétylcholinestérase et de la butirylcholinestérase (enzyme dégradant également l’acétylcholine). Par ailleurs, la rivastigmine présente une affinité préférentielle pour l’un des isoenzymes de l’acétylcholinestérase E (AchE G1) exprimée dans les régions du cerveau directement concernées par la dégénérescence neurofibrillaire .
Initiation du traitement avec 1,5mg 2/jour pendant 2 semaines minimum puis on augmente par paliers progressifs de 2 semaines jusqu’à 6mg 2/jour. Exélon® existe aussi en patch de 4,6mg ou 9,5mg.
Effets indésirables: nausées, vomissements, asthénie, anorexie, somnolence, vertiges, douleurs abdominales, agitation, confusion, dépression, diarrhée, céphalées, insomnie.
Galantamine (Réminyl®)
La galantamine exerce une inhibition spécifique et réversible de l’acétylcholinestérase et module les récepteurs nicotiniques pré synaptiques à l’acétylcholine.
Posologie 8 mg/jour en 2 prises pendant 4 semaines en initiation puis 16 mg par jour en 2 prises en dose d’entretien.
Effets indésirables : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, fatigue, dyspepsie, anorexie, perte de poids , céphalées, vertiges, somnolence, plus rarement confusions, chute.
L’efficacité clinique des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase est dose-dépendante.
Associations contre-indiqués en cas de traitement par les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase.
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Neuroleptiques surtout
les phénothiazines
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Antidépresseurs imipraminiques
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Antiparkinsoniens et « correcteurs » des
neuroleptiques
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Antihistaminiques
H1 de première génération
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Certains
antispasmodiques dits « atropiniques«
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Oxybutinine (Ditropan®)
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Scopolamine
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Disopyramide (Rythmodan®)
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