Médicaments et grossesse

En réalité, peu de médicaments sont réellement tératogènes ou fœtotoxiques. Les études sont insuffisantes sur le sujet car pour des raisons d’éthique, aucune étude clinique ne peut porter sur les femmes enceintes et exposer inutilement un fœtus à des risques. La majorité des études porte sur l’animal, mais les modèles ne sont pas toujours transposables chez l’homme.

Même en cas de risque avéré, le risque tératogène ne concerne pas 100% des grossesses.

Toutefois, de nombreuses spécialités pharmaceutiques sont déconseillées pendant la grossesse.

Attention à l’automédication. les médicaments sont des agents exogènes qui traversent le placenta à destination du bébé, exception faite de certaines grosses molécules (insuline, héparine, interféron alpha…).

Définitions

Tératogène = Qui provoque des malformations ou des monstruosités congénitales

Fœtotoxique = Effet toxique sur le fœtus

Médicaments tératogènes

Isotrétinoïne par voie orale, acitrétine (Soriatane^®), acide valproïque, carbamazépine, lithium, antinéoplasiques, anticoagulants oraux (AVK), carbimazole (Néomercazole^®), misoprostol (Cytotec^®), mycophénolate (Cellcept^®, Myfortic^®)

Médicaments fœtotoxiques

AINS et aspirine à posologie anti-inflammatoire, IEC et antagonistes de l’angiotensine II (sartans)

La pharmacocinétique des médicaments est modifiée pendant la grossesse

La grossesse entraine des modifications métaboliques et physiologiques, ce qui joue sur la pharmacocinétique des substances absorbées. Un médicament ne se comporte pas de la même manière en cas de grossesse, et les valeurs pharmacocinétiques de la femme non gravide sont retrouvées 2
mois après le post partum:

La résorption est variable selon les médicaments car le péristaltisme intestinal diminue, le temps de vidange gastrique croît, ainsi que le pH gastrique.

La distribution est modifiée. De part l’augmentation du volume de distribution, on assiste à une diminution de l’efficacité des substances hydrophiles (par diminution de leur taux plasmatique). Par diminution de l’albuminémie maternelle, on assiste à une augmentation de l’efficacité de certaines molécules par augmentation de la fraction libre (fraction active
du médicament).

La biotransformation et l’élimination des médicaments est modifiée. Au cours de la grossesse, il y a une augmentation des débits sanguins cardiaques, pulmonaires et rénaux, ainsi que la filtration glomérulaire; augmentant ainsi l’élimination rénale des substances hydrosolubles (diminution de l’efficacité). On assiste aussi pendant la grossesse à une
inhibition enzymatique au niveau du foie par l’imprégnation en œstrogènes et en progestérone ce qui fait augmenter l’efficacité des médicaments métabolisés au niveau hépatique (risque de surdosage).

Accumulation des médicaments chez votre bébé

Tous les médicaments pris par la mère le sont aussi par le bébé!

Le passage du médicament chez le fœtus par perméabilité placentaire est fonction des propriétés physicochimiques du médicament (poids moléculaire, liposolubilité, faible fixation aux protéines plasmatiques, ionisation réduite…), de la pharmacocinétique maternelle (plus la concentration sanguine est élevée chez la mère, plus le risque de passage chez le bébé est élevé), du stade de la grossesse (plus l’âge de la grossesse est
avancé, plus les médicaments sont diffusibles), mais aussi de l’état de santé de la mère, du fœtus et du placenta.

De plus, le foie du bébé n’étant pas actif, il a parfois plutôt tendance à concentrer les médicaments (ex: benzodiazépines).

Le risque tératogène varie en fonction du stade de la grossesse

Nidation (entre 2 et 4 semaines): Loi du tout ou rien: il y a soit perte
embryonnaire, soit survie sans séquelles.

Organogénèse (du 13^ème jour au 56^ème jour): Risque malformatif, provoqué par les molécules tératogènes.

La formation d’un organe s’effectue en quelques jours. Un médicament peut
avoir un effet dramatique s’il est pris à J15 et aucun effet s’il est pris à J20 par exemple.

Période fœtale (du 3^ème mois jusqu’à l’accouchement)

Les risques de malformation sont moins importants mais apparaissent des risques de fœtotoxicité sur la maturation des organes en place (retard de
croissance des organes ou anomalie de leur fonctionnement, anomalies
histologiques)

Derniers jours avant l’accouchement = Période d’imprégnation.
l’accouchement peut être perturbé et/ou suivi de symptômes néonataux consécutifs à l’imprégnation du nouveau né ou à un sevrage (Fonctions d’élimination par le nouveau-né moins efficaces que par la maman en raison de l’immaturité des organes). Les principales molécules responsables
sont les bêtabloquants, les benzodiazépines, syndrome de sevrage aux morphiniques, IRSS…

Atteinte à distance

Cas par exemple du Distilbène administré aux femmes enceintes en cas de risque de fausse couche, qui a conduit à des cancers génitaux 20 ans plus tard chez les filles.

Pour toutes les femmes enceintes

Commencer par suivre les mesures hygiéno-diététiques et les conseils avant de prendre les médicaments.

Privilégiez l’homéopathie à condition d’éviter les teintures mères et les dilutions en 1DH qui s’apparentent à de la phytothérapie et éviter les sirops et gouttes homéopathiques qui contiennent de l’alcool!

Homéopathie

N’utilisez pas de médicaments sans l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien. Pas d’automédication pendant la grossesse!

Médicaments à demi-vie longue

Attention aux médicaments à demi-vie longue pris en début de grossesse ou juste avant la conception. Environ 5 demi-vies sont nécessaires pour éliminer un médicament, ce qui peut parfois représenter plusieurs semaines, mois voire années (15 semaines pour le Lariam, 1 mois pour l’isotrétinoïne, 2 mois pour le fingolimod, 3 ans pour l’acitrétine…).

Traitement chronique

Ne jamais arrêter seule votre traitement chronique. En cas de traitement chronique prévoir la grossesse et évaluer avec son médecin le rapport bénéfice/risques des traitements, et éventuellement une adaptation de posologie ou de stratégie thérapeutique dans le cas de médicaments potentiellement tératogènes.

Il est indispensable de planifier sa grossesse en cas de diabète, de problèmes thyroïdiens, d’hypertension artérielle, d’épilepsie et/ou de SIDA…

• Une brochure d’information pour le grand public rappelant ces 4 « règles d’or » et expliquant leur importance
• Un dépliant rappelant les 4 règles d’or à glisser dans sa poche
• Pour en savoir plus sur le risque tératogène des médicaments: CRAT

Analgésiques et grossesse

Les modèles animaux indiquent que certains analgésiques sont associés à des effets anti-androgéniques. Leur utilisation pendant la grossesse  pourrait être à l’origine de cryptorchidisme, d’hypospadias, d’une réduction de la distance ano-génitale et d’une fertilité compromise. L’exposition
intra-utérine aux anti-androgènes est suspectée de contribuer à la récente augmentation des problèmes de reproduction masculins.

les résultats d’une étude danoise* montrent une association entre la prise de ces analgésiques pendant la grossesse et le risque de cryptorchidie. De plus, les modèles expérimentaux sur les rats ont mis en évidence des effets anti-androgènes de ces analgésiques, ce qui renforce les hypothèses de cette étude.

Ces résultats suggèrent que l’utilisation des analgésiques « légers » pourrait avoir des effets sur le développement fœtal, avec peut être des risques pour la future santé reproductive.

*Kristensen DM et coll. Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk
factor for development of male reproductive disorders in human and rat. Hum Reprod 2011;26(1):235-44